背景:有研究表明补肾活血汤在治疗股骨头坏死方面有着非常积极的作用,但复方中所含化学成分较为复杂,且在分子水平上治疗股骨头坏死的作用机制及其药理机制尚不明确,因此借助网络药理学和蛋白模块分析从分子靶点水平来阐释补肾活血汤治疗股骨头坏死的潜在活性成分及作用机制,为后期新药研发及更好应用于临床提供一定理论依据。目的:通过网络药理学及蛋白模块分析探究补肾活血汤治疗股骨头坏死的分子靶点及机制。方法:借助TCMSP和TCMID数据库检索补肾活血汤中红花、当归、肉苁蓉、山茱萸、枸杞子、菟丝子、熟地黄、杜仲、没药、独活和补骨脂中含有的化合物及其作用靶点;通过GeneCards和CTD数据库预测股骨头坏死的相关靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-归经-化合物-靶点网路,STRING数据库进行蛋白互作网络的构建与分析,Metascape数据库分析关键蛋白模块;利用DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果与结论:①筛选得到补肾活血汤共167个药效成分和151个作用靶点,关键靶点包括过氧化物酶体增殖物激活受体、血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子和表皮生长因子受体等;②股骨头坏死相关靶点8 817个;③蛋白互作核心网络共128个蛋白,分析得到5个蛋白模块;④获得289个GO生物过程,KEGG通路富集筛选得到110条相关信号通路,通路类型包括雌激素、磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶、环磷酸腺苷、Wnt信号、肿瘤坏死因子和丝裂原活化蛋白激酶等,这些通路均与股骨头坏死的发生发展相关;⑤结果证实,补肾活血汤可能通过调节细胞代谢、增殖与凋亡、脂代谢及促进血管生成等多种途径达到治疗股骨头坏死的目的,是多成分、多靶点和多通路相互作用的结果。